狄仁杰（趙又廷 飾）大破神都龍王案后高宗（盛鑒 飾）御賜神器亢龍锏遭天后武則天（劉嘉玲 飾）嫉妒天后為盜取亢龍锏陷害狄仁杰召集了一幫會方術的“異人組”圖謀不軌并命令尉遲真金（馮紹峰 飾）帶隊狄仁杰在醫官沙陀忠（林更新 飾）的幫助下成功擺脫“異人組”迫害并和尉遲真金商議和解與此同時“異人組”刺客水月（馬思純 飾）卻發現都城出現不明勢力在狄仁杰周旋于武則天的埋伏時大唐陷入更深的危機“封魔族”攜異術登場一場“屠魔”大戰即將爆發……